AASraw производит порошки NMN и NRC оптом!

Уролитин A Backgroud

Польза граната для сердца побудила исследователей изучить, каким образом этот красный фрукт может поддерживать наше здоровье. В недавнем открытии швейцарские исследователи идентифицировали новую молекулу, которая является результатом переваривания двух соединений, обнаруженных в гранатах: пуникалагины и эллагитаннины. Эта уникальная молекула, известная как уролитин А, помогает омолодить митохондрии, наши клеточные электростанции. Уролитин А открывает двери для потенциальных новых терапевтических методов лечения возрастных расстройств, включая слабость, которая является фактором риска инвалидности, госпитализаций и смертности.

Обзор уролитина А

Уролитин А представляет собой метаболит, который принадлежит к классу органических соединений, известных как бензокумарины. Это конечный продукт, получаемый в результате употребления пищи, который содержит эллагитаннины (полифенолы) и метаболизируется кишечными бактериями организма. Другими словами, уролитин А вырабатывается, когда человек принимает пищу, содержащую эллагитаннины.

Уролитин А в своей конечной форме не встречается в природе. Источники питания эллагитаннина, такие как некоторые виды ягод и гранат, должны метаболизироваться с помощью кишечных бактерий. Чтобы соединение могло иметь жизнеспособное применение, оно должно производиться в лаборатории, или, другими словами, должен производиться искусственный уролитин А, чтобы его можно было использовать.

Научные исследования показали, что уролитин А обладает антивозрастными свойствами. Говорят, что он помогает в формировании мышечной массы, обладает противовоспалительными свойствами и даже показал потенциал в улучшении когнитивного здоровья у стареющих людей.

Уролитин А Механизм действия

Как действует уролитин А? Эллаговые кислоты и эллагитаннины являются предшественниками уролитина А.

Эллагитаннины гидролизуются из кишечника с высвобождением эллаговой кислоты, которая переходит из кишечной микрофлоры в уролитины за счет увеличения потери одного из двух лактонов при последовательном удалении гидроксильных групп. Как только он потребляется в кишечнике, порошок уролитина А попадает в проточную систему этого кишечника.

Согласно определению Википедии, митофагия - это избирательная деградация митохондрий в результате аутофагии. Это часто происходит с дефектными митохондриями в результате повреждения или стресса. Однако с возрастом функция митофагии становится менее эффективной. К счастью, уролитин А одобрен для консервативной стимуляции митофагии у разных видов.

Преимущества / эффекты уролитина А

❶ Уролитин А помогает бороться с раком

Несмотря на агрессивное хирургическое вмешательство и химиотерапию, почти у 50% людей с колоректальным раком возникают рецидивы опухолей. Частично это может быть связано с выживанием опасных стволовых клеток рака толстой кишки, которые сопротивляются традиционной химиотерапии и действуют как «семена» для последующих видов рака.
Исследователи обнаружили, что стволовые клетки рака толстой кишки пациента с колоректальным раком подверглись воздействию смеси, содержащей 85% уролитина A или 30% уролитина A. Результаты были впечатляющими. Смесь с более высокой концентрацией уролитина А была наиболее эффективной в отношении ингибирования количества и размера стволовых клеток рака толстой кишки и ингибирования активности альдегиддегидрогеназы, маркера химиорезистентности.
Этот терапевтический подход интересен, потому что традиционные методы лечения рака не способны убивать или останавливать распространение раковых стволовых клеток. Эти новые результаты подтверждают идею о том, что подход с использованием питательных веществ может оказаться полезным в качестве альтернативного лечения или профилактического вмешательства для нацеливания на эти вредные клетки.

❷ Уролитин А - нейропротекторное действие

Связь между гранатом и его нейропротективным действием против болезни Альцгеймера была хорошо установлена ​​в исследованиях на животных. Однако до сих пор биоактивные составляющие этого действия были неизвестны.
Ожидается, что к 115 году болезнь Альцгеймера затронет более 2050 миллионов человек во всем мире. Группа исследователей изучила предыдущее исследование на животных, в котором сообщалось об антиальцгеймеровских эффектах компонентов экстракта граната.
Команда оценила способность этих компонентов преодолевать гематоэнцефалический барьер и обнаружила, что метилированная форма уролитина А (mUA), полученная из граната, вместе с другими уролитинами была способна это делать.
И, хотя необходимы дополнительные исследования, авторы пришли к выводу, что уролитины являются возможными соединениями, ответственными за эффекты против болезни Альцгеймера, которые включают защиту от нейротоксичности и фибрилляции β-амилоида. Эти результаты являются многообещающими и предполагают необходимость изучения других естественных диетических стратегий вмешательства для предотвращения или замедления прогрессирования болезни Альцгеймера.
Результаты и данные этих различных исследований дополнительно подтверждают важность соединений метаболитов полифенолов, таких как уролитин А из граната, и их роль в борьбе с раком толстой кишки и нейродегенеративными заболеваниями.
Исследования также показали, что уролитин А может улучшить мышечную силу и выносливость у стареющих людей. Недавние исследования показывают, что предварительные данные демонстрируют многообещающие другие преимущества уролитина А, которые включают следующее:

-Противовоспалительное средство
-Антиканцерогенный
-Антиоксидант
-Антигликативный
-Антимикробный


Уролитин А также широко рассматривается как добавка к белковым продуктам для усиления эффекта от упражнений, а также для снижения ожирения.

Побочные эффекты уролитина А

В вышеупомянутом клиническом исследовании на людях не сообщалось о побочных эффектах. Исследования серии доклинических и клинических исследований, по-видимому, подтверждают безопасность использования уролитина А.

О токсикологических эффектах не сообщалось даже в исследованиях, в которых крысам вводили самую высокую дозу.

Уролитин А призван изменить индустрию борьбы со старением. Клинические исследования все еще находятся на начальной стадии, но большинство испытаний показывают положительные результаты без побочных эффектов. От еды до добавок, уролитин A обязательно станет следующим новым открытием суперпродуктов, которое должен принимать каждый.

Источники пищи уролитина А

Как уже упоминалось, уролитин А в своей конечной форме не появляется естественным образом. Неизвестно, чтобы его можно было найти в каких-либо пищевых источниках. Однако предшественник соединения можно найти в некоторых фруктах и ​​орехах. Примеры пищевых источников, содержащих эллагитанины, таких как гранат, малина, клубника, морошка и грецкие орехи.

Эллагитаннины, содержащиеся в этих фруктах и ​​орехах, гидролизуются в кишечнике с образованием эллаговой кислоты, которая затем перерабатывается в кишечнике и метаболизируется с кишечной микрофлорой в уролитин А.

Важно отметить, что уролитин А не всегда появляется при приеме внутрь. В кишечнике некоторых людей отсутствует здоровая смесь микрофлоры, необходимая для преобразования эллаговой кислоты в уролитин А. Это означает, что не у всех будет вырабатываться уролитин А в кишечнике, если они едят гранат, грецкие орехи или ягоды. Все зависит от кишечных бактерий, присутствующих в вашем теле.

Процесс производства уролитина А

Уролитин А производится путем химического синтеза с использованием одного из двух процессов, описанных ниже. Оба процесса включают реакцию сочетания Ульмана с последующей обработкой кислотой Льюиса с получением высокоочищенного продукта уролитина А.

Конечный продукт очищают стандартными способами обработки в растворителях, фильтруют, промывают и сушат для получения чистого уролитина А. Затем продукт подвергают измельчению.

Согласно хорошо зарекомендовавшим себя процессам порошок уролитина А синтезируется и очищается в несколько основных этапов до высокой чистоты 99%. Сырье и стадии обработки, задействованные в синтезе уролитина А, включают 2-бром-5-метоксибензойную кислоту, 2-бром-5-гидроксибензойную кислоту, резорцин, 50% гидроксид натрия, пентагидрат сульфата меди, метанол, хлорид алюминия, толуол. , ДМСО, метанол, уксусная кислота и ТБМЕ (трет-бутилметиловый эфир).

Синтетический уролитин A VS Натуральный уролитин A

Как упоминалось выше, уролитин А представляет собой бактериальный метаболит эллагитаннинов (ЕТ) или эллаговой кислоты (ЕА), полученный из кишечника. Если вы хотите получить большое количество уролитина А, вы должны сначала съесть объемные фрукты, а затем подождать, пока они перейдут с эллагитаннинов и эллаговой кислоты на уролитин А. Этот процесс длительный, и его чистота невысока, а главное , это будет очень дорого.

Не у всех есть нужная микрофлора, которая может вырабатывать метаболит. Кроме того, этот процесс никогда не может быть применен к массовому производству на производственном предприятии, отвечающем требованиям GMP.

Хорошая новость заключается в том, что в качестве нового ингредиента уролитин А наконец-то поступил в продажу в 2019 году от Cima Science. Теперь его можно синтезировать в лаборатории и на заводе. Синтетический уролитин A идентичен по структуре природному уролитину A. Производственная мощность составляет до 3000 кг или 2.5 тонны в месяц.

Уролитин А Безопасность

Уролитин А одобрен Европейским Союзом в качестве нового пищевого ингредиента.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2018 предоставило уролитину А статус GRAS, который используется в формуле диетических добавок. GRAS означает, что уролитин А обычно считается безопасным при дозировке от 500 мг до 1 грамма на порцию.

Безопасность уролитина А была исследована в ходе серии доклинических и клинических испытаний, которые подтверждают его безопасность для здоровья при использовании по назначению. Повторные 28-дневные и 90-дневные исследования уролитина А на крысах не продемонстрировали какого-либо токсикологического воздействия на некоторые параметры, измеренные с помощью любых проверенных доз.

Прием уролитина А на срок до 90 дней не приводил к появлению каких-либо признаков неврологической или репродуктивной токсичности в периоды улучшенного скрининга исследований с повторными дозами, таких как оценка сперматогенеза или циклов эструса, офтальмоскопические исследования, отображение батареи оперативной обсерватории и двигательная активность оценки.

Добро пожаловать на покупку порошка 8-метилового эфира уролитина A / уролитина A на сайте AASraw!

Открытие уролитина А, который образуется из соединений пуникалагинов и эллагитаннинов, содержащихся в гранатах, открывает новые возможности для борьбы с возрастным снижением митохондриальной функции и, как следствие, хрупкостью и потерей мышечной массы.

Помогая клеткам обновляться и оптимизируя работу мышц, экстракт граната и его недавно идентифицированный метаболит, уролитин А, могут оказаться успешными.

Наряду с этими результатами есть подтверждающие доказательства мощного воздействия уролитина А на болезнь Альцгеймера и рак, предлагая еще один инструмент для борьбы с этими разрушительными состояниями, которые влияют на многих стареющих людей.

Такой подход к питанию открывает возможности, которые традиционные фармацевтические подходы никогда не исследовали. Если вы хотите купить порошок уролитина A / порошок 8-метилового эфира уролитина A, AASraw может быть хорошим выбором.

Уролитин B Описание

Уролитин B - это уролитин, тип фенольных соединений, вырабатываемых в кишечнике человека после поглощения продуктов, содержащих эллагитаннины, таких как гранат, клубника, красная малина, грецкие орехи или красное вино выдержанной в дубе. Уролитин B содержится в моче в виде глюкуронида уролитина B.

Уролитин B также является натуральным продуктом с антипролиферативной и антиоксидантной активностью. Уролитин B образуется в результате метаболизма полифенолов, содержащихся в некоторых орехах и фруктах, особенно в гранатах. Было показано, что уролитин B проникает через гематоэнцефалический барьер и может оказывать нейропротекторное действие против болезни Альцгеймера.

Уролитин B Механизм действия

Он снижает деградацию белка и вызывает гипертрофию мышц. Уролитин B подавляет активность ароматазы, фермента, который взаимно преобразует эстроген и тестостерон.

Уролитин B - это натуральный продукт, обладающий антипролиферативной и антиоксидантной активностью. Уролитин B образуется в результате метаболизма полифенолов, содержащихся в некоторых орехах и фруктах, особенно в гранатах. Было показано, что уролитин B проникает через гематоэнцефалический барьер и может оказывать нейропротекторное действие против болезни Альцгеймера.

Уролитин B ингибирует активность NF-κB за счет снижения фосфорилирования и деградации IκBα, подавляет фосфорилирование JNK, ERK и Akt и усиливает фосфорилирование AMPK. Уролитин B также является регулятором массы скелетных мышц. Уролитин B является одним из кишечных микробных метаболитов эллагитаннинов и обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием.

Применение уролитина B

Изучая противовоспалительные и антиоксидантные свойства уролитинов A и B, исследователи UCL обнаружили, что последний оказывает защитное действие на мышцы. «Мышечные клетки в культуре, которые контактировали с уролитином B, стали больше, чем те, которые не контактировали. Мы хотели знать почему.

Во-первых, они изучили вещество in vitro и обнаружили, что уролитин B имеет двойное действие: он активирует синтез мышечного белка и замедляет его распад.

Во-вторых, исследователи изучили действие уролитина B in vivo на мышей. «Это увеличило их мышечное развитие», - говорит профессор Франко. «Мы также вводили его мышам с перерезанным седалищным нервом, что привело к параличу ног, и последующая потеря мышечной массы произошла на 20-30% быстрее и в меньшей степени».

Эффекты уролитина B

Уролитин B является одним из кишечных микробных метаболитов эллагитаннинов и обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием. Уролитин B ингибирует активность NF-κB за счет снижения фосфорилирования и деградации IκBα, подавляет фосфорилирование JNK, ERK и Akt и усиливает фосфорилирование AMPK. Уролитин B также является регулятором массы скелетных мышц.

(1). Уролитин B снижает потерю мышечной массы, вызванную денервацией.
(2). Уролитин B-индуцированная гипертрофия скелетных мышц у мышей
(3). Анаболический эффект уролитина B опосредуется рецептором андрогенов.
(4). Уролитин B стимулирует синтез белка в мышечных трубках C2C12, активируя передачу сигналов mTORC1
(5). Уролитин B ингибирует деградацию белка, подавляя путь убиквитин-протеасомы.
(6). Уролитин B усиливает дифференцировку миотрубок C2C12

Ссылка:

[1] Spendiff, S. et al. Делеции митохондриальной ДНК в мышечных сателлитных клетках: значение для терапии. Гул. Мол. Genet. 22. С. 4739–4747 (2013).
[2] Милберн, М. В., Лоутон, К. А. Применение метаболомики для диагностики инсулинорезистентности. Анну. Rev. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ampk фосфорилирование Ulk1 необходимо для нацеливания митохондрий на лизосомы при митофагии, вызванной физической нагрузкой. Nat. Commun. 8, 548 (2017).
[4] Сингх Р. и др. Повышение целостности кишечного барьера за счет микробного метаболита через путь Nrf2. Nat. Commun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Митохондриальная функция скелетной мускулатуры преждевременно ослабленных пожилых людей нарушена. Sci. Отчет 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Уролитин А ослабляет нарушение памяти и нейровоспаление у мышей APP / PS1. J. Нейровоспаление 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Специфические циркулирующие фосфолипиды, ацилкарнитины, аминокислоты и биогенные амины являются маркерами аэробных упражнений. J. Sci. Med. Спорт 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Ацилкарнитины: отражение или причинение инсулинорезистентности? Диабет 62, 1–8 (2013).
[9] Руководство по стратегиям выявления и снижения рисков для первых клинических испытаний исследуемых лекарственных препаратов на людях EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Европейское агентство по лекарственным средствам, 2007 г.).
[10] Киф, Уведомление DM GRAS № GRN 000791 (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 2018).
[11] Дрейк, Дж. К. и Ян, З. Митофагия в поддержании митохондриального протеостаза скелетных мышц и метаболического здоровья при старении. J. Physiol. 595. С. 6391–6399 (2017).
[12] Чой, AM, Райтер, С.В. и Левин, Б. Аутофагия в здоровье и болезнях человека. N. Engl. J. Med. 368. С. 651–662 (2013).