Доставка внутри США , Доставка внутри Канады , Доставка внутри Европы

Neratinib

Рейтинг: категория:

Нератиниб - это мощный необратимый ингибитор тирозинкиназы (TKI) HER1, HER2 и HER4, который в настоящее время находится в стадии разработки. Нератиниб необратимо связывается с межклеточным сигнальным доменом HER1, HER2, HER3 и рецептором эпителиального фактора роста и ингибирует фосфорилирование и несколько нижестоящих сигнальных путей HER. В результате уменьшается пролиферация и увеличивается гибель клеток. Клинические исследования показали, что внутриклеточное подавление передачи сигналов HER с помощью нератиниба является более эффективным средством подавления HER-опосредованного роста опухоли и преодоления механизмов ускользания от опухоли, характерных для современных HER2-нацеленных терапий и химиотерапевтических агентов.

описание продукта

Основные характеристики

наименование товара Neratinib
Номер по CAS 698387-09-6
Молекулярная формула C30H29ClN6O3
Молекулярный вес 557.04
Синонимы HKI-272;

PB272;

Нератиниб;

Nerlynx;

698387-09-6.

Внешний вид Порошок от беловатого до светло-желтого
Хранение и обработка Сухой, темный и при температуре 0–4 ° C в течение короткого времени (от нескольких дней до недель) или при -20 ° C в течение длительного времени (от месяцев до лет).

 

Нератиниб Описание

Нератиниб, также известный как HKI-272 или PB272, является пероральным необратимым ингибитором тирозинкиназы рецептора HER-2 с потенциальной противоопухолевой активностью.

Нератиниб необратимо связывается с рецептором HER-2, тем самым снижая аутофосфорилирование в клетках, по-видимому, за счет нацеливания на остаток цистеина в АТФ-связывающем кармане рецептора.

Обработка клеток этим агентом приводит к ингибированию событий передачи сигнала ниже по течению и путей регуляции клеточного цикла; остановка на G1-S (Gap 1 / синтез ДНК) фазовом переходе цикла клеточного деления; и, в конечном итоге, уменьшила клеточную пролиферацию.

Нератиниб также подавляет киназу рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и пролиферацию EGFR-зависимых клеток.

 

Нератиниб Механизм действия

Нератиниб - это мощный необратимый ингибитор тирозинкиназы (TKI) HER1, HER2 и HER4, который в настоящее время находится в стадии разработки. Нератиниб необратимо связывается с межклеточным сигнальным доменом HER1, HER2, HER3 и рецептором эпителиального фактора роста и ингибирует фосфорилирование и несколько нижестоящих сигнальных путей HER. В результате уменьшается пролиферация и увеличивается гибель клеток. Клинические исследования показали, что внутриклеточное подавление передачи сигналов HER с помощью нератиниба является более эффективным средством подавления HER-опосредованного роста опухоли и преодоления механизмов ускользания от опухоли, характерных для современных HER2-нацеленных терапий и химиотерапевтических агентов.

Нератиниб также оказался эффективным в лечении первой линии HER2-положительного метастатического рака молочной железы (MBC). При использовании в комбинации с паклитакселом ЧОО нератиниба составляла 73%. При сочетании с капецитабином, другим химиотерапевтическим средством, ЧОО составила 63%. Помимо HER2-положительного MBC, нератиниб также был эффективен у пациентов с HER2-мутированным раком молочной железы. В фазе 2 исследования SUMMIT пациенты с HER2-мутированным раком молочной железы испытали 33% ЧОО через 8 недель.

Нератиниб - это первый ИТИ, снижающий риск рецидива заболевания у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы на ранней стадии. Основываясь на эффективности нератиниба при ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы, MBC и HER2-мутантных опухолях, ожидается, что нератиниб станет новым стандартом лечения в различных условиях лечения рака молочной железы.

 

Применение Нератиниба

Нератиниб необратимо связывается с рецептором HER-2, тем самым снижая аутофосфорилирование в клетках, по-видимому, за счет нацеливания на остаток цистеина в АТФ-связывающем кармане рецептора.

HER2-положительный рак молочной железы производит слишком много белка HER2. Белок HER2 находится на поверхности раковых клеток и получает сигналы, которые говорят раку расти и распространяться. Нератиниб борется с HER2-положительным раком молочной железы, блокируя способность раковых клеток получать сигналы роста.

Нератиниб - это таргетная терапия, но в отличие от Герцептина (химическое название: трастузумаб), Кадсила (химическое название: T-DM1 или адотрастузумаб эмтанзин) и Перьета (химическое название: пертузумаб), это не иммунная таргетная терапия. Иммунная таргетная терапия - это разновидности естественных антител, которые работают как антитела, вырабатываемые нашей иммунной системой. Нератиниб - это химическое соединение, а не антитело.

 

Побочные эффекты Нератиниба и предупреждения

Нератиниб может вызывать опасную для жизни диарею у некоторых людей и легкую или умеренную диарею почти у всех; Люди, которые его принимают, также подвержены риску таких осложнений диареи, как обезвоживание и нарушение электролитного баланса.

Точно так же существует риск серьезного повреждения печени, и у многих пациентов он есть в той или иной степени; Симптомы поражения печени включают усталость, тошноту, рвоту, боль или болезненность в правом верхнем квадранте, лихорадку, сыпь и высокий уровень эозинофилов.

В дополнение к вышесказанному, более 10% людей, принимающих его, испытывают тошноту, боли в животе, рвоту, язвы на губах, расстройство желудка, снижение аппетита, сыпь и мышечные спазмы.

 

Справка

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Механизм, безопасность и эффективность трех ингибиторов тирозинкиназы лапатиниба, нератиниба и пиротиниба при HER2-положительном раке молочной железы. Am J Cancer Res. 2019 1 октября; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Обзор. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными препаратами [Интернет]. Bethesda (MD): Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек; 2012-. Доступно по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Бут Л.А., Робертс Дж.Л., Дент П. Роль передачи сигналов в клетках во взаимодействии между аутофагией и апоптозом в регуляции выживаемости опухолевых клеток в ответ на сорафениб и нератиниб. Semin Cancer Biol. 2019 20 октября. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. DOI: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub перед печатью] Обзор. PubMed PMID: 31644944.

[4] Майлз Дж., Уайт Ю. Нератиниб для лечения ранней стадии HER2-положительного рака груди. J Adv Pract Oncol. 2018 ноябрь-декабрь; 9 (7): 750-754. Epub 2018 1 ноября. Обзор. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Коллинз Д.М., Конлон Н.Т., Каннан С., Верма С.С., Эли Л.Д., Лалани А.С., Краун Дж. Доклинические характеристики необратимого ингибитора киназы Pan-HER Нератиниба по сравнению с лапатинибом: значение для лечения HER2-положительных и HER2- Мутировавший рак груди. Раки (Базель). 2019 28 мая; 11 (6). pii: E737. DOI: 10.3390 / Cancers11060737. Обзор. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Дикс ЭД. Нератиниб: первое глобальное одобрение. Наркотики. 2017 Октябрь; 77 (15): 1695-1704. DOI: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Обзор. PubMed PMID: 28884417.

[7] Курие Х.Р., Эль-Расси Э., Клатот Ф., де Азамбуджа Э., Ламбертини М. Новые методы лечения HER2-положительного рака молочной железы на ранней стадии: акцент на нератиниб. Onco Targets Ther. 2017 г. 10 июля; 10: 3363-3372. DOI: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Обзор. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] «Определение нератиниба - Словарь лекарств Национального института рака». Проверено 1 декабря 2008 года.

[9] «Этикетка таблеток Нератиниба» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Июль 2017 г. Дата обращения 6 февраля 2018 г. Информацию об обновлениях этикеток см. На индексной странице FDA для NDA 208051. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в открытом доступе. Ганди Л. и др. (2017). «MA04.02 Нератиниб ± темсиролимус при HER2-мутантном раке легких: международное рандомизированное исследование фазы II». Журнал торакальной онкологии. 12 (1): S358-9. DOI: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.