AASraw производит порошки NMN и NRC оптом!

Брексанолон

Рейтинг: Категория:

описание продукта

Основные характеристики

наименование товара Брексанолон
Номер по CAS 516-54-1
Молекулярная формула C21H34O2
Молекулярный вес 318.501
Синонимы аллопрегнанолон

Брексанолон

516-54-1

Аллотетрагидропрогестерон

Аллопрегнан-3альфа-ол-20-он

Внешний вид Белый порошок
Хранение и обработка Сухой, темный и при температуре 0–4 ° C в течение короткого периода времени (дни и недели) или -20 ° C в течение длительного времени (от месяцев до лет).

 

Брексанолон Описание

Брексанолон - уникальный нейроактивный стероидный антидепрессант, вводимый внутривенно, который используется в терапии послеродовой депрессии средней и тяжелой степени. В клинических испытаниях перед лицензированием терапия брексанолоном не была связана с повышенным уровнем сывороточных аминотрансфераз и не была связана со случаями клинически очевидного острого повреждения печени.

Брексанолон также представляет собой 3-гидрокси-5альфа-прегнан-20-он, в котором гидроксильная группа в положении 3 имеет альфа-конфигурацию. Это метаболит полового гормона прогестерона, который используется для лечения послеродовой депрессии у женщин. Он играет роль метаболита человека, антидепрессанта, модулятора ГАМК, внутривенного анестетика и седативного средства.

 

Брексанолон Механизм действия

Механизм действия брексанолона до конца не изучен. Брексанолон представляет собой водную форму аллопрегнанолона. Аллопрегнанолон является основным метаболитом прогестерона. Уровни аллопрегнанолона продолжают расти вместе с прогестероном во время беременности, причем самый высокий уровень приходится на третий триместр. Аллопрегнанолон представляет собой мощный эндогенный нейроактивный стероид, который модулирует возбудимость нейронов посредством положительной аллостерической модуляции синаптических и внесинаптических рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) типа А. Внесинаптические рецепторы ГАМК типа А опосредуют тоническое ингибирование, что делает механизм аллопрегнанолона уникальным по сравнению с бензодиазепинами, которые опосредуют фазовое ингибирование рецепторов ГАМК типа А.

 

Применение брексанолона

Брексанолон - первый препарат, одобренный FDA США специально для лечения послеродовой депрессии (PPD) у взрослых женщин. Поскольку PPD, как и другие типы депрессии, характеризуется чувством печали, никчемности или вины, когнитивными нарушениями и / или, возможно, суицидальными идеями, это считается опасным для жизни состоянием. Следовательно, исследования показали, что PPD действительно может оказывать глубокое негативное влияние на связь матери и ребенка и более позднее развитие ребенка. Разработка и доступность брексанолона для лечения PPD у взрослых женщин впоследствии обеспечивает новую и многообещающую терапию, которой раньше было мало. В частности, использование брексанолона для лечения PPD является многообещающим, поскольку он частично действует как синтетическая добавка для устранения возможного дефицита эндогенного брексанолона (аллопрегнанолона) у послеродовых женщин, восприимчивых к PPD, в то время как многие широко используемые антидепрессивные препараты вызывают действия, которые могут модулируют присутствие и активность таких веществ, как серотонин, норэпинефрин и / или моноаминоксидаза, но не опосредуют действия, непосредственно связанные с PPD, такие как естественные колебания уровней эндогенных нейроактивных стероидов, таких как аллопрегнанолон. И, наконец, хотя брексанолон также может проходить клинические испытания для изучения его способности лечить сверхрефрактерный эпилептический статус, похоже, что некоторые такие исследования не смогли достичь основных конечных точек, которые сравнивают успех отлучения от препаратов третьей линии и разрешение потенциально опасный для жизни эпилептический статус с брексанолоном по сравнению с плацебо при добавлении к стандарту лечения.

 

Побочные эффекты брексанолона и предупреждения

Брексанолон интенсивно метаболизируется многими путями, поэтому маловероятно, что он будет иметь значительные лекарственные взаимодействия. CYP2C9 - единственный фермент цитохрома P450, который, как показали исследования in vitro, ингибируется брексанолоном. Исследование клинического взаимодействия не показало каких-либо изменений фармакокинетики при одновременном применении брексанолона с фенитоином, субстратом CYP2C9. Потенциал злоупотребления также оказался низким, о чем свидетельствует отсутствие различий в субъективных отчетах по сравнению с плацебо. Что касается влияния печеночной и почечной недостаточности на фармакокинетику, не было изменений переносимости у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием печени, а при тяжелом заболевании почек корректировка дозы не потребовалась. Однако солюбилизирующий агент SBECD может накапливаться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и поэтому брексанолон не следует назначать пациентам с терминальной почечной недостаточностью.

 

Справка

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R и др.: Инъекция брексанолона при послеродовой депрессии: два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования фазы 3. Ланцет 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Люк Д.Р., Томашевски К., Дамле Б. и др.: Обзор базовой и клинической фармакологии сульфобутилового эфира-бета-циклодекстрина (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Инъекция брексанолона для внутривенного применения: информационный документ для спонсора. Кембридж, Массачусетс, Sage Therapeutics, Консультативный комитет по психофармакологическим препаратам и Встреча по безопасности и безопасности лекарственных средств и управлению рисками, 2 ноября 2018 г. Ученый Google.

[4] Луизи С., Петралья Ф., Бенедетто К., Наппи Р. Э., Бернарди Ф., Фадалти М., Рейс Ф. М., Луизи М., Дженаццани А. Р.. Уровни аллопрегнанолона в сыворотке крови беременных женщин: изменения во время беременности, родов и у пациентов с гипертонией. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Июль; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Пол С.М., Парди Р.Х. Нейроактивные стероиды. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Фаррант М., Нуссер З. Вариации на тему подавления: фазовая и тоническая активация рецепторов ГАМК (А). Nat Rev Neurosci. Март 2005; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Йоханнсен Б.М., Ларсен Дж. Т., Лаурсен Т. М., Бергинк В., Мельцер-Броди С., Мунк-Олсен Т. Смертность от всех причин у женщин с тяжелыми послеродовыми психиатрическими расстройствами. Am J Psychiatry. 2016, 01 июня; 173 (6): 635-42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed].

[8] Нурландер Y, Бергинк V, ван ден Берг МП. Воспринимаемое и наблюдаемое взаимодействие матери и ребенка во время госпитализации и выписки при послеродовой депрессии и психозе. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].