AASraw производит порошки NMN и NRC оптом!

аллопрегнанолон

Рейтинг: Категория:

Аллопрегнанолон, также известный как сепранолон и изопрегнанолон, является стероидным антагонистом, модулирующим рецепторы ГАМК, и 11-бетагидроксистероиддегидрогеназой типа 1 (11β-HSD1)…

описание продукта

Основные характеристики

наименование товара аллопрегнанолон
Номер по CAS 516-55-2
Молекулярная формула C21H34O2
Молекулярный вес 318.5
Синонимы NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Изопрегнанолон; Аллопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5альфа-прегнан-3бета-ол-20-он
Внешний вид Белый порошок
Хранение и обработка Сухой, темный и при температуре 0–4 ° C в течение короткого времени (от нескольких дней до недель) или при -20 ° C в течение длительного времени (от месяцев до лет).

 

Аллопрегнанолон Описание

Аллопрегнанолон, также известный как сепранолон и изопрегнанолон, является стероидным антагонистом, модулирующим рецептор ГАМК, и 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназой типа 1 (11β-HSD1). Сепранолон - это мощное неврологическое соединение, вырабатываемое естественным путем в организме, которое модулирует действие аллопрегнанолона (ALLO). ALLO - мощный нейростероид, участвующий в состояниях, связанных со стрессом и принуждением, от Туретта до ОКР, посттравматического стрессового расстройства, компульсивных азартных игр, зависимости, PMDD, менструальной мигрени.

 

Аллопрегнанолон Механизм действия

Молекулярные взаимодействия

Аллопрегнанолон является эндогенным ингибитором нейростероидом прегнана. Он сделан из прогестерона и является положительным аллостерическим модулятором действия γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) на рецептор ГАМК. Аллопрегнанолон обладает эффектами, аналогичными эффектам других положительных аллостерических модуляторов действия ГАМК на рецептор ГАМК, таких как бензодиазепины, включая анксиолитическую, седативную и противосудорожную активность. Эндогенно продуцируемый аллопрегнанолон играет нейрофизиологическую роль за счет тонкой настройки рецептора GABAA и модулирования действия нескольких положительных аллостерических модуляторов и агонистов на рецептор GABAA.

Аллопрегнанолон действует как мощный положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК. В то время как аллопрегнанолон, как и другие ингибирующие нейростероиды, такие как THDOC, положительно модулирует все изоформы рецептора GABAA, те изоформы, содержащие субъединицы δ, проявляют наибольшее усиление. Также было обнаружено, что аллопрегнанолон действует как положительный аллостерический модулятор рецептора GABAA-ρ, хотя последствия этого действия неясны. В дополнение к его действию на рецепторы ГАМК, аллопрегнанолон, как и прогестерон, известен как отрицательный аллостерический модулятор рецепторов nACh, а также, по-видимому, действует как отрицательный аллостерический модулятор рецептора 5-HT3. Наряду с другими ингибирующими нейростероидами, аллопрегнанолон, по-видимому, практически не действует на другие лиганд-зависимые ионные каналы, включая NMDA, AMPA, каинатные и глициновые рецепторы.

 

Антидепрессантный эффект

Механизм антидепрессивного действия нейростероидных рецепторов ГАМКА, таких как брексанолон, неизвестен. Другие ПАМ рецептора ГАМК, такие как бензодиазепины, не считаются антидепрессантами и не имеют доказанной эффективности, несмотря на то, что в прошлом клиницисты прописывали алпразолам при депрессии. Известно, что ПАМ нейростероидных рецепторов ГАМКА взаимодействуют с рецепторами и субпопуляциями ГАМК иначе, чем бензодиазепины. Например, нейростероиды, усиливающие рецептор GABAA, могут преимущественно нацеливаться на рецепторы GABAA, содержащие субъединицу δ, и усиливать как тоническое, так и фазическое ингибирование, опосредованное рецепторами GABAA. Также возможно, что нейростероиды, такие как аллопрегнанолон, могут действовать на другие мишени, включая мембранные рецепторы прогестерона, потенциалзависимые кальциевые каналы Т-типа и другие, чтобы опосредовать антидепрессивный эффект.

 

Применение аллопрегнанолона

Аллопрегнанолон - это естественный стероид, который действует на мозг. В качестве лекарства он продается под торговой маркой Zulresso и используется для лечения послеродовой депрессии. Он используется путем инъекции в вену в течение 60 часов под наблюдением врача.

Побочные эффекты аллопрегнанолона могут включать седативный эффект, сонливость, сухость во рту, приливы и потерю сознания. Это нейростероид, который действует как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМКА, основной биологической мишени ингибирующего нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Аллопрегнанолон был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2019 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством. Длительное время приема, а также стоимость одноразового лечения вызвали обеспокоенность по поводу доступности для многих женщин.

 

Справка

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Boss P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. Одновременный анализ аллопрегнанолона методом ЖХ-МС / МС, эпиаллопрегнанолон, прегнанолон, дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон 3-сульфат в плазме крови человека. Биоанализ. 2017 Март; 9 (6): 527-539. DOI: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Хоришита Т., Янагихара Н., Уэно С., Судо Й, Уэзоно Й, Окура Д., Минами Т., Кавасаки Т., Сата Т. Нейростероиды аллопрегнанолон сульфат и прегнанолон сульфат по-разному влияют на α-субъединицу потенциал-зависимого натрия нейронов. каналы Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 и Nav1.8 экспрессируются в ооцитах xenopus. Анестезиология. 2014 сентябрь; 121 (3): 620-31. DOI: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Зорумски С.Ф., Пол С.М., Кови Д.Ф., Меннерик С. (ноябрь 2019 г.). «Нейростероиды как новые антидепрессанты и анксиолитики: рецепторы ГАМК-А и не только». Нейробиология стресса. 11: 100196. DOI: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Уорнер, Мэриленд; Пибоди, Калифорния; Уайтфорд, штат Джорджия; Холлистер, Л. Е. (апрель 1988 г.). «Алпразолам как антидепрессант». Журнал клинической психиатрии. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Буньянарути В. (1997). Алпразолам и стандартные антидепрессанты в лечении депрессии: метаанализ антидепрессивного эффекта. Центр обзоров и распространения (Великобритания). PMID 9175386.

[6] Редди Д.С. (2010). Нейростероиды: эндогенная роль в мозге человека и терапевтические возможности. Прог. Brain Res. Прогресс в исследованиях мозга. 186. С. 113–37. DOI: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Баллок А.Е., Кларк А.Л., Грэди С.Р., Робинсон С.Ф., Слоб Б.С., Маркс М.Дж. и др. (Июнь 1997 г.). «Нейростероиды модулируют функцию никотиновых рецепторов в синаптосомах полосатого тела и таламуса мышей». Журнал нейрохимии. 68 (6): 2412–23. DOI: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Славикова Б., Буйонс Дж., Матяш Л., Видаль М., Бабот З, Криштофикова З., Суньол С., Касал А. Аналоги аллопрегнанолона и прегнанолона, модифицированные по кольцу С: синтез и активность. J Med Chem. 2013 28 марта; 56 (6): 2323-36. DOI: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.