@media only screen и (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen и (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen и (-o-min-device-pixel -ratio: 3/2), только экран и (min-device-pixel-ratio: 1.5) {}
AASraw производит порошки NMN и NRC оптом!

Гефитиниб

  1. Обзор Гефитиниба
  2. Гефитиниб Механизм действия
  3. Гефитиниб в мире
  4. Побочные эффекты Гефитиниба
  5. Гефитиниб Хранилище
  6. More Rearch: «Убийца рака легких» Гефитиниб

 

Гефитиниб Обзор

Гефитиниб является ингибитором киназы. Химическое название гефитиниба - 4-хиназолинамин N- (3-хлор-4-фторфенил) -7-метокси-6- [3- (4-морфолинил) пропокси]. Гефитиниб имеет молекулярную формулу C22H24ClFN4O3 , с относительной молекулярной массой 446.9 дальтон и представляет собой порошок белого цвета. Гефитиниб - это бесплатная база. Молекула имеет pKas 5.4 и 7.2. Гефитиниб можно определить как умеренно растворимый при pH 1, но практически нерастворимый при pH выше 7, при этом растворимость резко снижается между pH 4 и pH 6. В неводных растворителях гефитиниб легко растворяется в ледяной уксусной кислоте и диметилсульфоксиде, растворим. в пиридине, умеренно растворим в тетрагидрофуране и слабо растворим в метаноле, этаноле (99.5%), этилацетате, пропан-2-оле и ацетонитриле.

Таблетки Гефитиниба выпускаются в виде таблеток, покрытых коричневой пленочной оболочкой, содержащих 250 мг гефитинибом порошок, для перорального применения. Неактивными ингредиентами сердцевины таблеток IRESSA являются моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, натрийкроскармеллоза, повидон, лаурилсульфат натрия и стеарат магния. Покрытие таблетки состоит из гипромеллозы, полиэтиленгликоля 300, диоксида титана, красного оксида железа и желтого оксида железа.

 

Техническая информация:

Имя Гефитиниб
Официальное название N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Номер по CAS 184475-35-2
Синонимы ZD 1839
Молекулярная формула C22H24ClFN4O3
Молекулярный вес 446.9
чистота ≥ 98%
Формулировка Кристаллическое твердое вещество
Растворимость ДМФ: 20 мг / мл
ДМСО: 20 мг / мл
ДМСО: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 мг / мл.
Этанол: 0.3 мг / мл
УЛЫБКИ COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Код InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Ключ InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Хранение -20 ° C

 

Гефитиниб используется для лечения немелкоклеточного рака легких, который распространился на другие части тела у людей с определенными типами опухолей. Гефитиниб относится к классу лекарств, называемых ингибиторами киназы. Он работает, блокируя действие определенного природного вещества, которое может понадобиться для помощи Онкология клетки размножаются.

AASraw - профессиональный производитель Гефитиниба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Гефитиниб Механизм действия

Гефитиниб является ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), который связывается с аденозинтрифосфатным (АТФ) сайтом фермента. Часто показано, что EGFR сверхэкспрессируется в некоторых клетках карциномы человека, таких как легкие и молочные железы. раковые клетки. Сверхэкспрессия приводит к усиленной активации каскадов передачи антиапоптотического сигнала Ras, что впоследствии приводит к увеличению выживаемости раковых клеток и неконтролируемой пролиферации клеток. Гефитиниб - первый селективный ингибитор тирозинкиназы EGFR, который также называют Her1 или ErbB-1. За счет ингибирования тирозинкиназы EGFR также подавляются нижележащие сигнальные каскады, что приводит к подавлению пролиферации злокачественных клеток.

 

Гефитиниб Использование в мире

Гефитиниб в настоящее время продается более чем в 64 странах. Гефитиниб был одобрен и поступил в продажу с июля 2002 года в Японии, что сделало ее первой страной, импортирующей препарат.

Самый большой Одобренный FDA гефитиниб в мае 2003 г. для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Он был одобрен в качестве монотерапии для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ после неэффективности химиотерапии на основе платины и доцетаксела в качестве терапии третьей линии.

В июне 2005 года FDA отозвало разрешение на использование у новых пациентов из-за отсутствия доказательств того, что это продлевает жизнь.

В Европе гефитиниб показан с 2009 г. при запущенном НМРЛ во всех линиях лечения пациентов с мутациями EGFR. Эта маркировка была присвоена после того, как гефитиниб был продемонстрирован как препарат первой линии для значительного улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с режимом дуплета платины у пациентов с такими мутациями. IPASS был первым из четырех исследований фазы III, подтвердивших превосходство гефитиниба в этой популяции пациентов.

В большинстве других стран, где в настоящее время продается гефитиниб, он одобрен для пациентов с запущенным НМРЛ, которые получали по крайней мере один предыдущий режим химиотерапии. Тем не менее, заявки на расширение своей марки в качестве препарата первой линии для пациентов с мутациями EGFR в настоящее время находятся в процессе на основе последних научных данных. [Цитата необходима] По состоянию на август 2012 г. Новая Зеландия одобрила гефитиниб в качестве препарата первой линии для пациентов с Мутация EGFR при наивном местно-распространенном или метастатическом неоперабельном НМРЛ. Он финансируется государством на первоначальный четырехмесячный срок и может быть продлен в случае отсутствия прогрессирования. 4 июля 13 г. FDA одобрило гефитиниб в качестве препарата первой линии для лечения НМРЛ.

Гефитиниб

Побочные эффекты Гефитиниб

Что важно помнить о побочных эффектах гефитиниба:

♦ Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов.

♦ Побочные эффекты часто предсказуемы с точки зрения их начала и продолжительности.

♦ Побочные эффекты почти всегда обратимы и проходят после завершения лечения.

♦ Существует множество способов минимизировать или предотвратить побочные эффекты.

♦ Нет никакой связи между наличием или серьезностью побочных эффектов и эффективностью лекарства.

 

У пациентов, принимающих гефитиниб, часто встречаются следующие побочные эффекты (встречающиеся более чем у 30%):

♦ диарея

♦ Кожная реакция (сыпь, угри)

AASraw - профессиональный производитель Гефитиниба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Эти побочные эффекты являются менее распространенными побочными эффектами (встречающимися примерно у 10-29%) пациентов, получающих гефитиниб:

♦ тошнота

♦ рвота

♦ зуд

♦ Плохой аппетит

♦ раздражение глаз

 

Редкие случаи (около 1%) серьезного побочного эффекта интерстициального заболевания легких (пневмония или воспаление легких без инфекции). Этот побочный эффект часто сопровождался затрудненным дыханием с кашлем или субфебрильной температурой, требующей госпитализации. 1/3 случаев закончилась смертельным исходом. Если при приеме гефитиниба внезапно возникла одышка, кашель и / или жар, сообщите об этом своему врачу.

Повышение показателей функциональных тестов печени (трансаминаза, билирубин и щелочная фосфатаза) наблюдалось у пациентов, получавших гефитиниб. Эти повышения не сопровождались какими-либо симптомами токсического действия на печень. Однако ваш лечащий врач может периодически проверять анализы крови, чтобы контролировать функцию печени, пока вы принимаете гефитиниб.

Не все побочные эффекты перечислены выше. Некоторые из них, которые встречаются редко (встречаются менее чем у 10% пациентов), здесь не перечислены. Однако вы всегда должны сообщать своему врачу, если у вас возникнут какие-либо необычные симптомы.

 

Gэфитиниб Хранение

Храните гефитиниб в упаковке, в которой он был, плотно закрытой и недоступной для детей. Храните его при комнатной температуре, вдали от тепла и влаги (не в ванной).

Ненужный гефитиниб следует утилизировать особым образом, чтобы домашние животные, дети и другие люди не могли его употреблять. Однако не следует смывать этот гефитиниб в унитаз. Вместо этого лучший способ избавиться от гефитиниба - это программа возврата лекарств. Поговорите со своим фармацевтом или обратитесь в местный отдел утилизации мусора, чтобы узнать о программах возврата в вашем районе. Увидеть Веб-сайт FDA по безопасной утилизации лекарственных средств для получения дополнительной информации, если у вас нет доступа к программе возврата.

Важно хранить все лекарства вне поля зрения и досягаемости детей, поскольку многие контейнеры (например, еженедельные контейнеры для таблеток и глазные капли, кремы, пластыри и ингаляторы) не защищены от детей, и маленькие дети могут легко их открыть. Чтобы защитить маленьких детей от отравления, всегда закрывайте защитные колпачки и немедленно кладите лекарство в безопасное место - то, которое находится вверху и подальше, вне их видимости и досягаемости.

Гефитиниб

More Rearch: «Убийца рака легких» Гефитиниб

Гефитиниб - это новая таргетная терапия, которая подавляет тирозинкиназную активность рецептора эпидермального фактора роста путем конкурентного блокирования сайта связывания АТФ. В доклинических исследованиях гефитиниб показал сильную активность на ряде моделей опухолей, включая несколько линий клеток рака легких и ксенотрансплантаты. В двух крупных рандомизированных исследованиях фазы II (IDEAL 1 и IDEAL 2) по предварительно леченному немелкоклеточному раку легкого сообщалось о скорости ответа, приближающейся к 20% у пациентов второй линии и ~ 10% у тех, кто предварительно лечился двумя или более схемами химиотерапии. Средняя выживаемость в этих двух исследованиях приближалась к 6–8 месяцам. В качестве терапии первой линии гефитиниб оценивался в сочетании с двумя различными схемами химиотерапии в двух крупных рандомизированных исследованиях (INTACT 1 и INTACT 2). Оба исследования не показали улучшения выживаемости при общем количестве пациентов> 1000 в каждом исследовании. Другие конечные точки (например, время до прогрессирования и частота ответа) также не улучшились при добавлении гефитиниба. Требуются дополнительные исследования для оценки возможной роли гефитиниба в поддерживающей терапии пациентов, получавших химиотерапию или химиолучевую терапию. Также необходимы исследования, изучающие гефитиниб в качестве монотерапии первой линии.

Большинство пациентов с немелкоклеточными рак легких (НМРЛ) в конечном итоге развиваются метастатические заболевания или заболевания, которые не поддаются только местной терапии и являются потенциальными кандидатами на системные методы лечения. Хотя химиотерапия может улучшить выживаемость пациентов с запущенным заболеванием, ее преимущество составляет всего ~ 2 месяца по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией, и это происходит за счет значительных побочных эффектов. Поиск новых агентов, которые, по крайней мере, так же активны, как химиотерапия, но лучше переносятся, имеет первостепенное значение. Ряд новых агентов, которые действуют конкретно против избранных целей, присутствующих на Онкология клетки, такие как рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), тестируются на поздних стадиях НМРЛ. До сих пор оценивались в первую очередь пациенты с распространенным НМРЛ, но есть хорошее обоснование для исследования некоторых из этих агентов в более ранних условиях заболевания, когда некоторые из целевых генетических аномалий уже присутствуют.

EGFR высоко экспрессируется в различных солидных опухолях, включая NSCLC. EGFR высоко экспрессируется в большинстве (~ 80%) плоскоклеточных карцином легких и примерно в половине всех аденокарцином легких и крупноклеточных карцином. Было показано, что активация EGFR в раковых клетках способствует процессам, вовлеченным в пролиферацию опухолевых клеток, ангиогенез, инвазию и метастазирование, а также ингибирует апоптоз. EGFR (erbB1 или HER1) является членом семейства рецепторов erbB, которое также включает erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) и erbB4 (HER4). Это трансмембранный гликопротеин, состоящий из внеклеточного лиганд-связывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена, передающего сигнал, с тирозинкиназной активностью. После связывания физиологического лиганда, такого как эпидермальный фактор роста, EGFR димеризуется либо с другим мономером EGFR, либо с другим членом семейства erbB. Это приводит к активации тирозинкиназы, аутофосфорилированию тирозина и инициированию сигнальных каскадов, которые в конечном итоге приводят к различным ответным реакциям, таким как пролиферация клеток. Более того, экспрессия EGFR в опухолях была связана с плохим ответом на терапию, развитием устойчивости к цитотоксическим лекарственным средствам, прогрессированием заболевания и плохой выживаемостью. Другие механизмы повышенной передачи сигналов EGFR, которые могут быть вовлечены в пролиферацию опухолевых клеток, включают повышенные уровни внеклеточного лиганда, гетеродимеризацию EGFR и мутацию EGFR. Наиболее распространенной формой мутированного EGFR в опухолях является EGFRvIII, который обнаруживается до 39% случаев NSCLC. EGFRvIII несет делеционную мутацию из аминокислот с 6 по 273 во внеклеточном связывающем домене и проявляет конститутивную тирозинкиназную активность, которая не зависит от связывания внеклеточного лиганда.

AASraw - профессиональный производитель Гефитиниба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Справка

[1] Руказенков Ю., Speake G, Marshall G и др. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста: похожи, но разные? Противораковые препараты 2009; 20: 856–866.

[2] Вудберн JR Рецептор эпидермального фактора роста и его ингибирование в терапии рака. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Совместная группа по немелкоклеточному раку легких. Химиотерапия при немелкоклеточном раке легкого: метаанализ с использованием обновленных данных об отдельных пациентах из 52 рандомизированных клинических испытаний. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V и др. Сравнение гефитиниба (IRESSA) с доцетакселом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, предварительно получавших химиотерапию на основе платины: рандомизированное открытое исследование фазы III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Фукуока М., Ву И, Тонгпрасерт С. и др. Анализы биомаркеров рандомизированного открытого открытого исследования первой линии гефитиниба (G) в сравнении с карбоплатином / паклитакселом (C / P) у клинически отобранных пациентов (pts) с распространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) в Азия (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Прил. 15: 8006–.

[6] Reck MA - важный шаг на пути к индивидуализированной терапии рака легких гефитинибом: исследование IPASS и не только. Эксперт Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Баркер, А.Дж. Исследования, приведшие к идентификации ZD1839 (IRESSA): перорально активного селективного ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, предназначенного для лечения рака. Биоорг. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): перорально активный ингибитор передачи сигналов эпидермального фактора роста с потенциалом для лечения рака. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Распутывая сигнальную сеть ErbB. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2. Т. 127. С. 137–2001.

[10] Cersosimo, RJ Рак легкого: обзор. Являюсь. J. Health Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 Лайк
173 Просмотров

Вам также может понравиться

Комментарии закрыты.