AASraw производит порошки NMN и NRC оптом!

регорафениб

 

  1. Что такое Регорафениб?
  2. Почему Регорафениб одобрен FDA?
  3. Как работает Регорафениб?
  4. Для чего используется основной Регорафениб?
  5. Какие преимущества Регорафениба показали исследования?
  6. Какие риски / побочные эффекты может вызвать Регорафениб?
  7. Как хранить и / или выбрасывать Регорафениб?
  8. Будущие направления Регорафениба
  9. Заключение

 

Что такое регорафениб?

Регорафениб (CAS: 755037-03-7), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Stivarga, является пероральным ингибитор мультикиназ разработан Bayer, который нацелен на тирозинкиназу ангиогенных, стромальных и онкогенных рецепторов (RTK). Регорафениб проявляет антиангиогенную активность из-за его двойного целевого ингибирования тирозинкиназы VEGFR2-TIE2. С 2009 года он изучался как потенциальный вариант лечения нескольких типов опухолей, а к 2015 году получил два одобрения в США для лечения запущенных форм рака.

 

Почему Регорафениб утвержденный FDA

Самый большой Европейское агентство по лекарственным решил, что преимущества Регорафениба больше, чем его риски, и рекомендовал одобрить его для использования в ЕС. Комитет отметил, что при колоректальном раке преимущества с точки зрения увеличения выживаемости пациентов были скромными, но счел, что они перевешивают риски для пациентов, для которых не осталось других вариантов лечения. Однако, учитывая побочные эффекты, CHMP посчитал важным найти способы выявления любых подгрупп пациентов, которые с большей вероятностью ответят на Stivarga.

Что касается GIST и HCC, Комитет отметил, что прогноз неблагоприятный для пациентов, заболевание которых ухудшается, несмотря на предыдущее лечение. Было показано, что стиварга замедляет обострение болезни у этих пациентов. Для пациентов с ГЦК это привело к уменьшению продолжительности жизни пациентов. Побочные эффекты Stivarga поддаются лечению.

 

Каким регорафениб Работа? 

Регорафениб представляет собой низкомолекулярный ингибитор множества мембраносвязанных и внутриклеточных киназ, участвующих в нормальных клеточных функциях и патологических процессах, таких как онкогенез, ангиогенез опухоли и поддержание микроокружения опухоли. В биохимических или клеточных анализах in vitro регорафениб или его основные активные метаболиты человека M-2 и M-5 ингибировали активность RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 и Abl в концентрациях регорафениба, которые были достигнуты клинически. В моделях in vivo регорафениб продемонстрировал антиангиогенную активность на модели опухоли крысы и ингибирование роста опухоли, а также антиметастатическую активность на нескольких моделях ксенотрансплантатов мышей, включая некоторые для колоректальной карциномы человека.

AASraw - профессиональный производитель Регорафениба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Что такое регорафениб Основное используется для?

Регорафениб - это лекарство от рака, которое содержит активное вещество регорафениб порошок. Он используется самостоятельно для лечения следующих видов рака:

① Колоректальный рак (рак кишечника и прямой кишки), распространившийся на другие части тела;

② Стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта (ГИСО, рак желудка и кишечника), которая распространилась или не может быть удалена хирургическим путем;

③ Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК, рак печени).

Регорафениб используется у пациентов, которые уже получали или не могут получать другие доступные методы лечения. При колоректальном раке они включают химиотерапию на основе лекарств, называемых фторпиримидинами, и лечение другими препаратами. Онкология лекарства, известные как терапии против VEGF и EGFR. Пациенты с ГИСО должны были попробовать лечение иматинибом и сунитинибом, а пациенты с ГЦК должны были попробовать сорафениб до начала лечения Регорафенибом.

 

регорафениб

 

Какие преимущества регорафениб были показаны в исследованиях?

 Колоректальный рак

В основном исследовании с участием 760 пациентов с метастатическим колоректальным раком, который прогрессировал после стандартной терапии, Регорафениб сравнивали с плацебо (фиктивное лечение), и основным показателем эффективности была общая выживаемость (продолжительность жизни пациентов). Все пациенты также получали поддерживающую терапию, включая обезболивающие и лечение инфекций. Исследование показало, что Регорафениб улучшает выживаемость: пациенты, получавшие лечение, живут в среднем 6.4 месяца по сравнению с 5 месяцами в группе плацебо.

 

 СУТЬ(Распространенные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта)

В другом основном исследовании Регорафениб сравнивался с плацебо у 199 пациентов с ГИСО, которые распространились или были неоперабельными, и которым также была оказана лучшая поддерживающая терапия. Поддерживающая терапия включала такие виды лечения, как обезболивание, антибиотики и переливание крови, которые помогают пациенту, но без лечения Онкология. Исследование показало, что регорафениб в сочетании с поддерживающей терапией был эффективен в увеличении продолжительности жизни пациентов без ухудшения состояния их болезни. Пациенты, получавшие регорафениб, жили в среднем 4.8 месяца без ухудшения состояния по сравнению с 0.9 месяца для пациентов, получавших плацебо и поддерживающую терапию.

 

 HCC(Продвинутая гепатоцеллюлярная карцинома)

В основном исследовании с участием 573 пациентов с ГЦК, состояние которого ухудшилось после лечения сорафенибом, регорафениб сравнивали с плацебо, и основным показателем эффективности была общая выживаемость. Всем пациентам также была оказана поддерживающая терапия. Исследование показало, что Стиварга увеличивал продолжительность жизни пациентов в целом: пациенты, получавшие Регорафениб, жили в среднем 10.6 месяцев по сравнению с 7.8 месяцами в группе плацебо.

 

Какие риски / побочные эффекты делает регорафениб Может принести?

Iинфекция. Регорафениб может повысить риск инфекций, особенно мочевыводящих путей, носа, горла и легких. Регорафениб может повысить риск грибковых инфекций слизистой оболочки, кожи или тела. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у вас поднимется температура, сильный кашель с выделением слизи (мокроты) или без него, сильная боль в горле, одышка, жжение или боль при мочеиспускании, необычные выделения или раздражение из влагалища, покраснение, отек или боль. в любой части тела

Sпостоянно кровотечение. Регорафениб может вызвать кровотечение, которое может быть серьезным и иногда приводить к смерти. Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо признаки кровотечения во время приема Регорафениба, в том числе: рвота кровью или если ваша рвота выглядит как кофейная гуща, розовая или коричневая моча, красный или черный (выглядит как смола) стул, кашель с кровью или сгустками крови, более обильное, чем обычно, менструальное кровотечение, необычное вагинальное кровотечение, частые кровотечения из носа, синяки и головокружение.

A разрыв стенки желудка или кишечника (перфорация кишечника). Регорафениб может вызвать разрыв желудка или стенки кишечника, что может быть серьезным и иногда приводить к смерти. Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили сильную боль или отек в области живота (живота), лихорадку, озноб, тошноту, рвоту или обезвоживание.

A Кожная проблема называется кожной реакцией рук и ног и сильной кожной сыпью. Кожные реакции на кистях и стопах являются обычными и иногда могут быть серьезными. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся покраснение, боль, волдыри, кровотечение или отек на ладонях и подошвах ног или сильная сыпь.

Hвысокое кровяное давление. Артериальное давление следует проверять каждую неделю в течение первых 6 недель после начала приема Регорафениба. Во время приема Регорафениба следует регулярно проверять артериальное давление и лечить любое высокое артериальное давление. Сообщите своему врачу, если у вас сильные головные боли, головокружение или изменения зрения.

Dуменьшение притока крови к сердцу и сердечному приступу. Получите неотложную помощь, если у вас боль в груди, одышка, головокружение или желание потерять сознание.

A Состояние, называемое синдромом обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS). Немедленно позвоните своему врачу, если у вас возникнут сильные головные боли, судороги, спутанность сознания, изменение зрения или проблемы с мышлением.

Rиск проблем заживления ран. Раны могут не зажить должным образом во время лечения Регорафенибом. Сообщите своему врачу, если вы планируете сделать операцию перед началом или во время лечения Регорафенибом.

▪ Вам следует прекратить прием Регорафениба как минимум за 2 недели до планируемой операции.

▪ Ваш лечащий врач должен сообщить вам, когда вы можете снова начать прием Регорафениба после операции.

Наиболее частые побочные эффекты Регорафениба включают боль, включая боль в области живота (живота); усталость, слабость, утомляемость; диарея (частые или жидкие испражнения); снижение аппетита; инфекционное заболевание; изменение голоса или охриплость; повышение некоторых функциональных проб печени; высокая температура; отек, боль и покраснение слизистой оболочки рта, горла, желудка и кишечника (мукозит); и похудание.

AASraw - профессиональный производитель Регорафениба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Как хранить и / или выбрасывать Регорафениб?

♦ Храните таблетки в оригинальной упаковке при комнатной температуре. Держите крышку плотно закрытой. Не вынимайте противовлажный кубик или пакет.

♦ Выбросьте все неиспользованные детали через 7 недель после открытия бутылки.

♦ Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.

♦ Храните все лекарства в надежном месте. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.

♦ Выбрасывайте неиспользованные или просроченные лекарства. Не сливайте воду в унитазе или в канализацию, если вам не сказали об этом. Если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбросить лекарства, посоветуйтесь с фармацевтом. В вашем районе могут быть программы возврата наркотиков.

 

регорафениб

 

Будущие направления of регорафениб

Спустя пять лет после утверждения регорафениб остается препаратом с ограниченным клиническим применением. Одобрено использование при колоректальном раке, ГИСО и ГЦК только при запущенных метастатических заболеваниях. В сочетании с высокой стоимостью в настоящее время клиническая польза для пациентов незначительна. Более того, проводятся различные испытания, чтобы определить его как новый вариант лечения. Будущие направления этого препарата включают лечение остеосаркомы. Недавнее плацебо-контролируемое двойное слепое исследование во Франции показало увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания в 3 раза у пациентов с метастатической остеосаркомой, у которых не получилось ни одного лечения. Неоспоримо, что эти новые данные показывают пользу при запущенных метастатических заболеваниях в качестве последнего средства, как и все текущие одобренные применения.

Недавние данные свидетельствуют о возможном синергическом эффекте между регорафенибом и ингибиторами иммунных контрольных точек, как было показано в исследовании REGONIVO. Испытание фазы Ib, сравнивающее регорафениб и его комбинацию с ниволумабом у пациентов с распространенным раком желудка или колоректальным раком, продемонстрировало частоту объективного ответа 38%. (44% при раке желудка и 36% при колоректальном раке) и профиль переносимых побочных эффектов в группе комбинированной терапии. Это удивительное преимущество может быть связано с уменьшением количества макрофагов, связанных с опухолью, с помощью регорафениба, повышая чувствительность опухоли к ниволумабу. В настоящее время проходит испытание фазы II REGONIVO, которое вскоре может подтвердить эту гипотезу. Кроме того, последнее клиническое испытание фазы II продемонстрировало, что регорафениб превосходит ломустин при запущенной и рецидивирующей глиобластоме. Испытание REGOMA в Италии показало значительное улучшение общей выживаемости (отношение рисков 0.50; 95% доверительный интервал 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009) по сравнению с терапией ломустином.

REVERSE исследования были проведены с регорафенибом и цетуксимабом при лечении метастатического колоректального рака. Результаты, полученные в отношении последовательности использования таких препаратов для лечения этого рака, предполагают, что идеальным порядком было бы первоначальное введение регорафениба с последующим приемом цетуксимаба, в отличие от стандартного протокола, используемого в настоящее время. Результаты показали улучшение общей выживаемости пациентов, и этот эффект, по-видимому, был обусловлен большей активностью цетуксимаба, чем регорафениба, в качестве второго лечения.

ИНТЕГРАЦИЯ испытание регорафениба монотерапия при раке желудка показала, что этот препарат хорошо переносится и что не было никакого ущерба для качества жизни пациентов по сравнению с теми, кто получал плацебо, и что он, по-видимому, не оказал чрезмерно отрицательного воздействия на эти параметры из-за токсичности. Исследовательские проекты показали, что исходные уровни боли, аппетита, запора и физического функционирования оказались значительными прогностическими факторами для выживаемости. Кроме того, это исследование продемонстрировало, что регорафениб обладал значительной активностью в первичной конечной точке выживаемости без прогрессирования заболевания. Исследование REDOS проводилось в 2015–2018 гг., И авторы показали, что стратегия увеличения дозы регорафениба является достижимой альтернативой стандартной стратегии дозирования регорафениба 160 мг / день, особенно у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Также было обнаружено, что пациенты, получавшие эскалацию дозы, имели более высокую частоту лечения после прогрессирования заболевания и численно более длительную общую выживаемость.

Что касается переносимости регорафениба при его применении для лечения колоректального рака, имеются ограниченные данные о переносимости у пожилых пациентов, и решение необходимо принимать с учетом минимального преимущества для выживаемости и профиля токсичности. Рассматривая этот препарат для лечения ГЦК, исследовательские проекты подчеркивают, что существует приемлемый профиль переносимости и что регорафениб обеспечивает улучшение выживаемости. GIST лечение, несколько авторов заявляют, что регорафениб хорошо переносится и не вызывает неожиданной токсичности.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, каким пациентам этот препарат может принести наибольшую пользу. По состоянию на 2019 год в рамках продолжающихся испытаний проверяется, может ли регорафениб улучшить результаты лечения сарком мягких тканей, таких как остеогенная саркома, липосаркома, саркома Юинга и рабдомиосаркома.

 

Заключение

Несмотря на 5 лет одобрения и многообещающую фармакодинамику, регорафениб показал ограниченную, но статистически значимую пользу при лечении различных типов солидных опухолей. Указанные показания включают колоректальный рак, ГИСО и ГЦК. Расширенные исследования фазы II показали значительное улучшение выживаемости при раке желудка, глиобластоме и остеосаркоме, что может указывать на включение в указанные показания в будущем.

Комбинированная терапия с ингибиторами иммунных контрольных точек была продемонстрирована как полезная в исследованиях фазы I, и в настоящее время проводятся исследования фазы II. В настоящее время регорафениб исследуется и на другие виды рака. Многие индивидуальные побочные эффекты могут использоваться в качестве маркеров лучших результатов лечения. Среди них синдром кисти и стопы и гипотиреоз наиболее связаны с улучшением выживаемости. Таким образом, исследования показали, что регорафениб может значительно улучшить выживаемость при приемлемой переносимости при различных солидных опухолях.

AASraw - профессиональный производитель Регорафениба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Справка

[1] Кришнамурти С.К., Релиас В., Себастьян С. и др. Управление токсичностью, связанной с регорафенибом: обзор. Ther Adv Гастроэнтерол. 2015; 8: 285–97.

[2] Тангараджу П., Сингх Х., Чакрабарти А. Регорафениб: новый ингибитор тирозинкиназы: краткий обзор его терапевтического потенциала при лечении метастатической колоректальной карциномы и распространенных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Индийский рак J. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Структурно-функциональный анализ активации рецептора VEGF и роль корецепторов в ангиогенной передаче сигналов. Протеомика белков Biochim Biophys Acta. 2010; 1804: 567–80.

[4] Синкай А., Ито М., Анадзава Х. и др. Картирование сайтов, участвующих в ассоциации и диссоциации лиганда во внеклеточном домене рецептора, содержащего домен вставки киназы, для фактора роста эндотелия сосудов. J Biol Chem. 1998. 273: 31283–8.

[5] Фух Г., Ли Б., Кроули С. и др. Требования к связыванию и передаче сигналов рецептора киназного домена для фактора роста эндотелия сосудов. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Эрикссон А., Цао Р., Рой Дж. И др. Малый GTP-связывающий белок Rac является важным медиатором индуцированных сосудистым эндотелиальным фактором роста фенестрации эндотелия и проницаемости сосудов. Тираж. 2003; 107: 1532–8.

[7] Асьерто П.А., Кирквуд Дж. М., Гроб Дж. Дж. И др. Роль мутации BRAF V600 в меланоме. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Мутации C-RAF редки при раке человека, потому что C-RAF имеет низкую базальную киназную активность по сравнению с B-RAF. Cancer Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P и др. Регорафениб для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которые прогрессировали на лечении сорафенибом (RESORCE): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2017; 389: 56–66.

[10] Мартин А.Дж., Гиббс Э., Сджокист К. и др. Связанное со здоровьем качество жизни, связанное с лечением регорафенибом при рефрактерной распространенной аденокарциноме желудка. Рак желудка. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Регорафениб: обзор гепатоцеллюлярной карциномы. Наркотики. 2018; 78: 951–8.

[12] Инь X, Инь Y, Шэнь Ц., Чен Х, Ван Дж., Цай З. и др. Риск нежелательных явлений, связанных с регорафенибом при лечении запущенных солидных опухолей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Ломбарди Дж., Де Сальво Г.Л., Брандес А.А. и др. Сравнение регорафениба с ломустином у пациентов с рецидивом глиобластомы (РЕГОМА): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2019; 20: 110–9.

[14] Бекаи-Сааб Т. Более пристальный взгляд на регорафениб. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Йошино К., Манака Д., Кудо Р. и др. Метастатический колоректальный рак, реагирующий на регорафениб в течение 2 лет: клинический случай. Репортаж из журнала J Med 2017; 11: 227.

0 Лайк
154 Просмотров

Вам также может понравиться

Комментарии закрыты.