AASraw производит порошки NMN и NRC оптом!

Дакомитиниб

 

  1. FDA одобрило дакомитиниб для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого
  2. Что такое немелкоклеточный рак легкого?
  3. Клиническое применение дакомитиниба при немелкоклеточном раке легкого
  4. Дакомитиниб Обзор
  5. Дакомитиниб Механизм действия
  6. Дакомитиниб использует
  7. Побочные эффекты дакомитиниба
  8. Лечение немелкоклеточного рака легких: дакомитиниб VS гефитиниб
  9. Как купить порошок дакомитиниба онлайн?

 

FDA одобрил дакомитиниб для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого

27 сентября 2018 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило таблетки дакомитиниба (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) в качестве первой линии лечения пациентов с метастазами. немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) с делецией экзона 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или мутациями замены L21R экзона 858, как обнаружено с помощью теста, одобренного FDA.

Одобрение было основано на рандомизированном, многоцентровом, открытом, активно контролируемом исследовании (ARCHER 1050; NCT01774721), в котором сравнивали безопасность и эффективность дакомитиниба и гефитиниба у 452 пациентов с неоперабельным метастатическим НМРЛ. Пациенты не должны были проходить предшествующую терапию по поводу метастатического заболевания или рецидива заболевания с отсутствием заболевания минимум 12 месяцев после завершения системной терапии, не содержащей EGFR TKI; статус работы Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1; и мутации с делецией 19 экзона EGFR или заменой L21R экзона 858. Пациенты были рандомизированы (1: 1) для приема дакомитиниба 45 мг перорально один раз в день или гефитиниба 250 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Испытание продемонстрировало значительное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания; не было продемонстрировано улучшения общей скорости ответа или общей выживаемости. Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания, определенная независимым комитетом по оценке. составлял 14.7 и 9.2 месяца в группах дакомитиниба и гефитиниба, соответственно (отношение рисков 0.59; 95% ДИ: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Информация о назначении содержит предупреждения и меры предосторожности при интерстициальной болезни легких (ILD), диарее и дерматологических побочных реакциях. Из 394 пациентов, получавших дакомитиниб, серьезные побочные реакции возникли у 27%. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к прекращению приема дакомитиниба, были диарея и ILD. Наиболее частыми (> 20%) побочными реакциями дакомитиниба были диарея, сыпь, паронихия, стоматит, снижение аппетита, сухость кожи, снижение веса, алопеция, кашель и зуд).

 

Что такое немелкоклеточный рак легкого?

Рак легкого является наиболее распространенным раком во всем мире: в 2018 году во всем мире было диагностировано более двух миллионов новых случаев. Около 85 процентов всех видов рака легких идентифицированы как немелкоклеточные, и примерно 75 процентов из них являются метастатическими или прогрессирующими на момент постановки диагноза. .

EGFR это белок, который помогает клеткам расти и делиться. Когда ген EGFR мутирует, это может вызвать сверхактивность белка, что приведет к образованию раковых клеток. Мутации EGFR могут встречаться в 10–35 процентах опухолей NSCLC во всем мире, и наиболее распространенными активирующими мутациями являются делеции в экзоне 19 и замене экзона 21 L858R, которые вместе составляют более 80 процентов известных активирующих мутаций EGFR. Заболевание связано с низкой выживаемостью, и прогрессирование болезни остается проблемой.

AASraw - профессиональный производитель дакомитиниба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Клиническое применение дакомитиниба при немелкоклеточном раке легкого

Дакомитиниб - это ингибитор тирозинкиназы EGFR второго поколения (TKI), который необратимо связывается с подтипами EGFR / Her1, Her2 и Her4 и ингибирует их с эффективностью, сравнимой с другими TKI. В исследовании ARCHER 1050 выживаемость без прогрессирования заболевания была улучшена с помощью дакомитиниба по сравнению с гефитинибом, что поддерживало дакомитиниб как вариант лечения первой линии для запущенного немелкоклеточного рака легкого с чувствительной мутацией EGFR. Что касается более высокой частоты нежелательных явлений, снижение дозы не привело к снижению эффективности дакомитиниба и могло эффективно снизить частоту и тяжесть нежелательных явлений. Учитывая развивающийся ландшафт немелкоклеточного рака легких с мутантным EGFR, будущее прямое сравнение дакомитиниба и осимертиниба может предоставить ключевую информацию для определения оптимального графика лечения TKI.

 

Дакомитиниб

 

Высокая заболеваемость немелкоклеточным раком легкого заставила нас задуматься о вариантах лечения, о том, как найти эффективные методы? После многих клинических исследований, Дакомитиниб лечение будет рекомендовано всем. Далее давайте посмотрим на Дакомитиниб:

 

Дакомитиниб Обзор

Дакомитиниб, разработанный как (2E) -N-16-4- (пиперидин-1-ил) бут-2-енамид, представляет собой высокоселективный хиназалон для перорального приема, входящий в состав ингибиторов тирозинкиназы второго поколения, которые характеризуются необратимым связыванием при АТФ-домен киназных доменов семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Дакомитиниб - это лекарство для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Это селективный и необратимый ингибитор EGFR.

Дакомитиниб был разработан Pfizer Inc и одобрен FDA 27 сентября 2018 года. Некоторые данные в литературе предполагают терапевтический потенциал дакомитиниба в модели эпителиального рака яичников, хотя необходимы дальнейшие исследования.

На данный момент порошок дакомитиниба (CAS:1110813-31-4) могут быть предоставлены AASraw из Китая.

 

Дакомитиниб Механизм действия

Дакомитиниб представляет собой необратимый низкомолекулярный ингибитор активности тирозинкиназ семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 и HER4). Он достигает необратимого ингибирования за счет ковалентного связывания с остатками цистеина в каталитических доменах рецепторов HER. Показано, что сродство дакомитиниба имеет IC50 6 нмоль / л.

Семейство ErbB или эпидермального фактора роста (EGF) играет роль в росте опухоли, метастазировании и устойчивости к лечению путем активации следующих путей передачи сигнала, таких как Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB и PI3K / AKT через тирозин. Киназное фосфорилирование на карбокси-конце.1 Примерно в 40% случаев наблюдается амплификация гена EGFR, а в 50% случаев присутствует мутация EGFRvIII, которая представляет собой делецию, которая вызывает непрерывную активацию тирозинкиназного домена рецептора.

 

Дакомитиниб использует

Дакомитиниб одобрен для лечения: Немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с метастазами (распространение на другие части тела). Он используется в качестве терапии первой линии у пациентов, опухоли которых имеют определенные мутации гена EGFR.

Дакомитиниб также изучается для лечения других видов рака.

 

Побочные эффекты дакомитиниба

Что важно помнить о побочных эффектах дакомитиниба:

▪ Большинство людей не испытывают всех перечисленных здесь побочных эффектов дакомитиниба.

▪ Побочные эффекты дакомитиниба часто предсказуемы с точки зрения их начала, продолжительности и тяжести.

▪ Побочные эффекты дакомитиниба уменьшатся после завершения терапии.

▪ Побочные эффекты дакомитиниба вполне поддаются лечению. Существует множество способов минимизировать или предотвратить побочные эффекты дакомитиниба.

AASraw - профессиональный производитель дакомитиниба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

У пациентов, принимающих дакомитиниб, часто встречаются следующие побочные эффекты (встречающиеся более чем у 30%):

▪ кожная сыпь.

▪ Бактериальная или грибковая инфекция ногтей (паронихия).

▪ Сухая кожа.

▪ Низкий уровень альбумина.

▪ Низкое содержание кальция

▪ Высокий уровень глюкозы в крови.

▪ Диарея.

▪ Язвы во рту.

▪ Снижение аппетита.

▪ Анемия (низкий гемоглобин)

▪ Низкое количество лейкоцитов.

▪ Повышенные ферменты печени.

 

Это менее распространенные побочные эффекты (встречающиеся в 10-29%) у пациентов, получающих дакомитиниб:

▪ Боль в груди.

▪ Бессонница.

▪ Выпадение волос.

▪ зуд.

▪ Покраснение, отек и боль в ладонях и / или подошвах ног.

▪ Низкий уровень калия, магния и натрия.

▪ Снижение веса.

▪ Тошнота

▪ Запор.

▪ Боль в конечностях.

▪ Скелетно-мышечная боль.

▪ Слабость / недостаток энергии

▪ Воспаление или инфекция глаз.

▪ Повышенный креатинин сыворотки.

▪ Кашель, признаки и симптомы со стороны носа, затрудненное дыхание и инфекция верхних дыхательных путей.

Не все побочные эффекты перечислены выше. Очень редкие побочные эффекты, возникающие менее чем у 10 процентов пациентов, здесь не перечислены. Но вы всегда должны сообщать своему врачу, если у вас возникнут какие-либо необычные симптомы.

 

Лечение немелкоклеточного рака легких: дакомитиниб VS гефитиниб

Согласно исследованию фазы 3, опубликованному в Lancet Oncology, у пациентов с EGFR-положительным немелкоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с положительным результатом на EGFR дакомитиниб первой линии улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).Дакомитиниб

Ингибиторы EGFR – тирозинкиназы (TKI) первого поколения, включая гефитиниб, используются в первой линии для пациентов с заболеванием EGFR-позиции, которые составляют от 10% до 44% всех аденокарцином легких. Предыдущее исследование не определило, превосходят ли EGFR-TKI второго поколения сорта первого поколения.

Для этого открытого рандомизированного исследования (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), которое, как отметили авторы, является первым исследованием фазы 3, в котором сравнивается EGFR-TKI второго поколения с EGFR-TKI первого поколения в этих условиях. исследователи включили 452 пациента в группу дакомитиниба (227 пациентов) или гефитиниба (225 пациентов). Пациенты с метастазами в головной мозг не включались.

При среднем сроке наблюдения 22.1 месяца средняя ВБП составила 14.7 месяца для дакомитиниба по сравнению с 9.2 месяца для гефитиниба; Подгрупповые анализы также благоприятствовали дакомитинибу. Было зарегистрировано 4 полных ответов в группе дакомитиниба по сравнению с 75 в группе гефитиниба. Однако частота объективных ответов была аналогичной (72% для дакомитиниба и 4234% для гефитиниба; P = XNUMX).

У 10 пациента, получавшего дакомитиниб, возникло серьезное нежелательное явление (НЯ), связанное с лечением; это верно для 2 пациентов, получавших гефитиниб. Связанные с лечением смертельные случаи были зарегистрированы у 1 пациентов, получавших дакомитиниб, по сравнению с XNUMX пациентом, получавшим гефитиниб.

Авторы пришли к выводу, что «лечение дакомитинибом превосходит гефитинибом в отношении [ВБП] и продолжительности ответа при лечении первой линии пациентов с НМРЛ с положительной мутацией EGFR, и его следует рассматривать как новый вариант лечения для этой популяции ».

 

Как купить порошок дакомитиниба онлайн?

На рынке существует множество поставщиков / производителей порошка дакомитиниба, поэтому поиск подлинного порошка очень важен для всех людей, которые срочно нуждаются в этом продукте. Когда мы решаем купить порошок дакомитиниба на рынке, нам необходимо узнать о нем больше информации, знать, как его использовать и механизм его действия, любые риски, связанные с приемом порошка дакомитиниба…. Кроме того, перед покупкой мы должны заботиться о цене и качестве.

После того, как мы изучили рыночные данные и сравнили множество поставщиков, AASraw выглядит хорошим выбором для тех людей, которые хотят покупать много дакомитиниб порошок, их производство строго контролировалось в соответствии с условиями cGMP, качество можно отслеживать в любое время, и они могут предоставить все отчеты о тестировании, когда вы его заказываете. Что касается цены на порошок дакомитиниба, то, на мой взгляд, она должна быть разумной. Поскольку у меня много цен от разных поставщиков по сравнению с качеством, я думаю, что aasraw будет неплохим выбором.

 

Справка

[1] Кобаяши Ю., Фуджино Т., Нишино М. и др. Мутации EGFR T790M и C797S как механизмы приобретенной устойчивости к дакомитинибу. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. DOI: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Крис М.Г., Камидж Д.Р., Джакконе Дж. И др. Обращение к аберрациям HER2 как действующим факторам при раке легких: испытание фазы II пан-HER-ингибитора тирозинкиназы дакомитиниба у пациентов с HER2-мутантными или усиленными опухолями. Энн Онкол. 2015; 26 (7): 1421–1427. DOI: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Парк К., Тан Э. Х., О'Бирн К. и др. Афатиниб в сравнении с гефитинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR (LUX-Lung 7): открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2B. Ланцет Онкол. 2016; 17 (5): 577–589. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S и др. Исследование фазы II (ARCHER 1042) для оценки профилактического лечения дерматологических и желудочно-кишечных нежелательных явлений, вызванных дакомитинибом, при распространенном немелкоклеточном раке легкого. Энн Онкол. 2016; 27 (9): 1712–1718. DOI: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Реккамп К.Л., Джакконе Дж., Камидж Д.Р. и др. Фаза 2 испытания дакомитиниба (PF-00299804), перорального необратимого ингибитора pan-HER (рецептора эпидермального фактора роста человека), у пациентов с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого после неэффективности предшествующей химиотерапии и эрлотиниба. Рак. 2014. 120 (8): 1145–1154. DOI: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Энгельман Дж. А., Зейнуллаху К., Мицудоми Т. и др. Амплификация МЕТ приводит к устойчивости к гефитинибу при раке легких за счет активации передачи сигналов ERBB3. Наука. 2007. 316 (5827): 1039–1043. DOI: 10.1126 / science.1141478.

[7] Лю X, Ван П., Чжан С. и др. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR): восходящая звезда в эпоху точной медицины рака легких. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Жирар Н. Оптимизация результатов при НМРЛ с положительной мутацией EGFR: какой ингибитор тирозинкиназы и когда? Будущее Oncol 2018.

[9] Иноуэ А., Кобаяши К., Маэмондо М. и др. Окончательные результаты общей выживаемости NEJ002, испытания фазы III, сравнивающего гефитиниб с карбоплатином (CBDCA) плюс паклитаксел (TXL) в качестве терапии первой линии для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) с мутациями EGFR. Дж. Клин Онкол 2011; 29: 7519.

[10] Секвист Л.В., Ян Дж. К., Ямамото Н. и др. Фаза III исследования афатиниба или цисплатина в сочетании с пеметрекседом у пациентов с метастатической аденокарциномой легких с мутациями EGFR. Дж. Клин Онкол 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA и др. Пятилетняя выживаемость при EGFR-мутантной метастатической аденокарциноме легкого, леченной EGFR-TKI. Дж. Торак Онкол 2016; 11: 556-65.

0 Лайк
111 Просмотров

Вам также может понравиться

Комментарии закрыты.