AASraw производит порошки NMN и NRC оптом!

Церитиниб

 

    1. Церитиниб был одобрен для использования в ЕС
    2. Церитиниб Описание
    3. Как церитиниб работает при лечении НМРЛ?
    4. Как насчет использования церитиниба в медицинских целях?
    5. Как хранить церитиниб (LDK378)?
    6. Каковы побочные эффекты церитиниба?
    7. Какие еще преимущества церитиниба показали исследования?
    8. Церитиниб получил одобрение FDA первой линии для лечения ALK-положительного рака легкого

 

Церитиниб был одобрен для использования в ЕС

Церитиниб (CAS: 1032900-25-6) показал свою эффективность при лечении пациентов, у которых заболевание прогрессировало во время или вскоре после лечения препаратом crizotinib и у которых в настоящее время очень ограниченные возможности лечения, а также у пациентов, которые ранее не лечились. Что касается безопасности, побочные эффекты Церитиниба в целом казались управляемыми.

Поэтому Европейское агентство по лекарственным средствам решило, что преимущества церитиниба больше, чем его риски, и рекомендовало одобрить его для использования в ЕС.

Первоначально церитиниб получил «условное одобрение», потому что появилось больше доказательств того, что это лекарство. Поскольку компания предоставила необходимую дополнительную информацию, разрешение было переключено с условного на полное одобрение.

Вам должно быть интересно узнать об этом продукте, давайте узнаем больше информации о Церитиниб:

 

Церитиниб Описание

Церитиниб используется для лечения взрослых с метастазами киназы анапластической лимфомы (ALK). немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) после неэффективности (вторичной из-за резистентности или непереносимости) предшествующей терапии кризотинибом. Около 4% пациентов с НМРЛ имеют хромосомную перестройку, которая генерирует гибридный ген между EML4 (протеин, связанный с микротрубочками иглокожих, подобный 4) и ALK (киназа анапластической лимфомы), что приводит к конститутивной активности киназы, которая способствует канцерогенезу и, кажется, стимулирует злокачественный фенотип.

Церитиниб проявляет свой терапевтический эффект путем ингибирования аутофосфорилирования ALK, ALK-опосредованного фосфорилирования нижестоящего сигнального белка STAT3 и пролиферации ALK-зависимых раковых клеток. После лечения кризотинибом (ингибитором ALK первого поколения) у большинства опухолей развивается лекарственная устойчивость из-за мутаций в ключевых «привратных» остатках фермента. Это событие привело к разработке новых ингибиторов ALK второго поколения, таких как церитиниб, для преодоления резистентности к кризотинибу. FDA одобрило церитиниб в апреле 2014 года из-за удивительно высокой скорости ответа (56%) в отношении опухолей, устойчивых к кризотинибу, и присвоило ему статус орфанного препарата.

 

Как церитиниб работает при лечении НМРЛ?

Церитиниб - селективный и мощный ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK). В нормальной физиологии ALK функции как ключевой этап в развитии и функционировании тканей нервной системы. Однако хромосомная транслокация и слияние приводят к онкогенной форме ALK, которая участвует в прогрессировании NSCLC. Таким образом, церитиниб ингибирует этот мутировавший фермент и останавливает пролиферацию клеток, в конечном итоге останавливая прогрессирование рака. Поскольку церитиниб считается таргетной терапией рака, требуется одобренный FDA тест, чтобы определить, какие пациенты являются кандидатами на лечение церитинибом. Этот тест, разработанный компанией «Рош», представляет собой анализ CDx VENTANA ALK (D5F3) и используется для выявления ALK-положительных пациентов с НМРЛ, которым лечение церитинибом будет полезно.

AASraw - профессиональный производитель церитиниба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Как насчет использования церитиниба в медицинских целях?

Церитиниб (LDK378) - это лекарство, используемое для лечения немелкоклеточного рака легкого, который распространился на другие части тела и является положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK). Он также изучается при лечении других видов рака. Церитиниб блокирует белок, производимый геном ALK. Блокирование этого белка может остановить рост и распространение раковых клеток. Церитиниб является одним из ингибиторов тирозинкиназы.

 

Церитиниб

 

Как хранить церитиниб (LDK378)?

Храните церитиниб (LDK378) в упаковке, в которой он был, плотно закрытой и недоступной для детей. Храните его при комнатной температуре, вдали от света, избыточного тепла и влаги (не в ванной).

Ненужные лекарства следует утилизировать особым образом, чтобы домашние животные, дети и другие люди не могли их употреблять. Однако не следует смывать церитиниб (LDK378) в унитаз. Вместо этого лучший способ избавиться от ваших лекарств - это воспользоваться программой возврата лекарств. Поговорите со своим фармацевтом или обратитесь в местный отдел утилизации мусора, чтобы узнать о программах возврата в вашем районе. Увидеть Безопасная утилизация FDA веб-сайта «Лекарства» для получения дополнительной информации, если у вас нет доступа к программе возврата.

Важно хранить все лекарства вне поля зрения и досягаемости детей, поскольку многие контейнеры (например, еженедельные контейнеры для таблеток и глазные капли, кремы, пластыри и ингаляторы) не защищены от детей, и маленькие дети могут легко их открыть. Чтобы защитить маленьких детей от отравления, всегда закрывайте защитные колпачки и немедленно кладите лекарство в безопасное место - то, которое находится вверху и подальше, вне их видимости и досягаемости.

 

Каковы побочные эффекты церитиниба? 

Что важно помнить о побочных эффектах церитиниба:

▪ Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов.

▪ Побочные эффекты часто предсказуемы с точки зрения их начала и продолжительности.

▪ Побочные эффекты почти всегда обратимы и проходят после завершения лечения.

▪ Существует множество способов минимизировать или предотвратить побочные эффекты.

▪ Нет никакой связи между наличием или серьезностью побочных эффектов и эффективностью лекарства.

 

У пациентов, принимающих церитиниб, часто встречаются следующие побочные эффекты (встречающиеся более чем у 30%):

▪ Диарея.

▪ Гемоглобин снизился.

▪ Увеличение ферментов печени.

▪ тошнота.

▪ Рвота.

▪ Повышение креатинина.

▪ Боль в животе.

▪ Усталость.

▪ Повышение уровня глюкозы.

▪ Уменьшение фосфатов

▪ Пониженный аппетит.

AASraw - профессиональный производитель церитиниба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Эти побочные эффекты являются менее распространенными побочными эффектами (встречающимися примерно у 10-29%) пациентов, получающих церитиниб:

▪ Запор.

▪ Повышенная липаза

▪ Расстройство пищевода (изжога, диспепсия, дисфагия).

▪ Сыпь

▪ Билирубин (общий) повышен

Серьезным, но очень редким побочным эффектом церитиниба является пневмонит (отек легких). Этот побочный эффект часто сопровождался затрудненным дыханием с кашлем или субфебрильной температурой, требующей госпитализации. Симптомы могут быть похожи на симптомы рака легких. Немедленно свяжитесь со своим врачом, если у вас появятся новые или ухудшающиеся симптомы.

Еще один серьезный, но очень редкий побочный эффект церитиниба - изменения ЭКГ. Не все побочные эффекты перечислены выше. Некоторые из них, которые встречаются редко (встречаются менее чем у 10% пациентов), здесь не перечислены. Однако вы всегда должны сообщать своему врачу, если у вас возникнут какие-либо необычные симптомы.

 

Церитиниб

 

Какие еще преимущества церитиниба показали исследования?

В двух из этих исследований с участием 303 пациентов лекарство не сравнивалось с каким-либо другим лечением. Ответ на лечение оценивали с помощью сканирования тела и стандартизированных критериев, используемых для солидных опухолей, при этом полный ответ наступал, когда у пациента не было оставшихся признаков рака. В одном исследовании 56% пациентов, получавших церитиниб (92 из 163), по мнению лечащих врачей, показали полный или частичный ответ на лекарство. Средняя продолжительность ответа составила 8.3 месяца. Во втором исследовании общий ответ составил 41% (57 из 140 пациентов), а средняя продолжительность ответа составила 10.6 месяца.

В третьем исследовании с участием 231 пациента церитиниб сравнивали со стандартной химиотерапией (лекарствами для лечения рака). Результаты показали, что пациенты, получавшие церитиниб, жили в среднем 5.4 месяца без ухудшения состояния (выживаемость без прогрессирования) по сравнению с 1.6 месяцами у пациентов, получавших стандартную химиотерапию.

Cэритиниб Также было показано, что он эффективен при лечении пациентов, которые ранее не лечились, в исследовании с участием 376 пациентов. Пациенты, получавшие церитиниб, жили в среднем 16.6 месяцев без ухудшения состояния по сравнению с 8.1 месяцами у пациентов, получавших стандартную химиотерапию.

 

Церитиниб получил одобрение FDA первой линии для лечения ALK-положительного рака легкого

FDA расширило регистрацию церитиниба. В настоящее время препарат одобрен в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим, ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) расширило одобрение церитиниба. В настоящее время препарат одобрен в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим, ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC).

Церитиниб (LDK378) был ранее одобрен в 2014 году для лечения ALK-положительного метастатического НМРЛ у пациентов с прогрессированием или непереносимостью кризотиниба. Средство представляет собой селективный пероральный ингибитор ALK, эффективность которого в двадцать раз выше, чем у кризотиниба.

Новое показание основано на результатах исследования ASCEND-4, результаты которого были опубликованы в январе этого года в Lancet. В исследовании рандомизировано 376 пациентов с метастатическим НМРЛ с перестройками ALK либо на церитиниб (189 пациентов), либо на дуплетную терапию платиной пеметрекседом (187 пациентов).

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания, и церитиниб был более эффективным. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 16.6 месяца при приеме исследуемого препарата по сравнению с 8.1 месяца в группе химиотерапии при соотношении рисков 0.55 (95% ДИ 0.42–0.73; P <0001).

Общая частота ответа также была лучше: 73% при приеме церитиниба и 27% при химиотерапии. Средняя продолжительность ответа составила 23.9 месяца в группе церитиниба и 11.1 месяца в группе платина / пеметрексед. На данный момент общие данные о выживаемости остаются незавершенными. Церитинибу было присвоено звание «Прорыв в терапии» от FDA, а также был проведен приоритетный обзор терапии первой линии в этой популяции пациентов.

В исследовании ASCEND-4 также изучалась частота ответа у пациентов с поддающимися измерению поражениями центральной нервной системы. Частота подтвержденного внутричерепного ответа составила 57% для церитиниба по сравнению с 22% для химиотерапии.

Серьезные нежелательные явления (НЯ) произошли у 38% пациентов, получавших церитиниб, а НЯ, приведшие к отмене препарата, - у 12%. Прерывания приема препарата из-за НЯ наблюдались у 77% пациентов с церитинибом, а 66% потребовали снижения дозы. Наиболее частые побочные эффекты препарата в ASCEND-4 включали диарею, тошноту, рвоту, утомляемость и боль в животе. «Сегодняшнее одобрение представляет собой следующий шаг в развитии Zykadia как варианта лечения ALK-положительного метастатического НМРЛ, дающего это важное лекарство тем пациентам, где потребность все еще существует», - сказал в пресс-релизе генеральный директор Novartis Oncology Бруно Стригини.

AASraw - профессиональный производитель церитиниба.

Пожалуйста, нажмите здесь для получения информации о расценках: пустойПишите нам

 

Справка

[1] Mano H: Онкоген EML4-ALK: нацелен на важный фактор роста рака человека. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. DOI: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Сория Дж. К., Тан Д. С., Киари Р., Ву Ю. Л., Паз-Арес Л., Вольф Дж. И др. (Март 2017 г.). «Церитиниб первой линии по сравнению с химиотерапией на основе платины при распространенном немелкоклеточном раке легкого с перегруппировкой ALK (ASCEND-4): рандомизированное открытое исследование фазы 3». Ланцет. 389 (10072): 917–929.

[3] Сюань С., Гюндуз В. «РЫНОК НМРЛ - глобальный прогноз и анализ рынка лекарств до 2025 года». Разработка и доставка лекарств. № Ноябрь – декабрь 2016 г.

[4] «FDA одобряет церитиниб для лечения ALK-положительного рака легких». Medscape. 29 апреля 2014 г.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: учебник для фармацевтов // Онкологическая аптечная практика. - 2017. - Т. 23 (8). - С. 611 (DOI: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: исследование фазы I церитиниба (LDK378) у японских пациентов с продвинутым, Немелкоклеточный рак легкого или другие опухоли, перестроенный киназой анапластической лимфомы. J Thorac Oncol. 2015 июл; 10 (7): 1058-66. DOI: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Галкин А.В., Мельник Дж. С., Ким С., Худ Т.Л., Ли Н, Ли Л., Ся Дж, Стинсма Р., Чопюк Дж., Цзян Дж., Ван И, Динг П., Лю И, Сун Ф, Шульц П. Г., Грей Н.С., Вармут М. : Идентификация NVP-TAE684, мощного, селективного и эффективного ингибитора NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 2 января; 104 (1): 270-5. Epub, 2006 декабря 21 г. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Лю Б., Тунтленд Т, Цуй Х, Грей Н.С., Стинсма Р., Ван И, Цзян Дж., Чопюк Дж., Ли Дж., Гордон В. П., Ричмонд В., Джонсон К., Чанг Дж., Гроэссл Т., Хе YQ, Фимистер А., Айчинена A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Синтез, взаимосвязь между структурой и активностью и эффективность in vivo нового мощного и селективного ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) 5-хлор-N2- (2-изопропокси-5-метил-4- (пиперидин-4-ил) фенил) -N4- (2- (изопропилсульфонил) фенил) пиримидин-2,4-диамин (LDK378) в настоящее время находится в фазе 1 и фазе 2 клинических исследований. испытания. J Med Chem. 2013 25 июля; 56 (14): 5675-90. DOI: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013, 26 июня. [PubMed: 23742252].

0 Лайк
98 Просмотров

Вам также может понравиться

Комментарии закрыты.